Pharmakologische Gruppe - Antikoagulanzien

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Antikoagulanzien hemmen im Allgemeinen das Auftreten von Fibrinfilamenten; Sie verhindern die Thrombusbildung, helfen, das Wachstum bereits gebildeter Blutgerinnsel zu stoppen und verstärken die Wirkung endogener fibrinolytischer Enzyme auf Blutgerinnsel.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen eingeteilt: a) direkte Antikoagulanzien - schnell wirkend (Natriumheparin, Calciumnadroparin, Natriumenoxaparin usw.), wirksam in vitro und in vivo; b) indirekte Antikoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten) - lang wirkend (Warfarin, Phenindion, Acenocoumarol usw.) wirken nur in vivo und nach einer Latenzzeit.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist aufgrund der Bildung von Komplexen mit vielen Faktoren der Hämokoagulation mit einer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem verbunden und äußert sich in der Hemmung der Gerinnungsphasen I, II und III. Heparin selbst wird nur in Gegenwart von Antithrombin III aktiviert.

Indirekte Antikoagulanzien - Derivate von Oxycumarin, Indandion, hemmen kompetitiv die Vitamin-K-Reduktase, die deren Aktivierung im Körper hemmt und die Synthese von K-Vitamin-abhängigen Plasma-Hämostasefaktoren stoppt - II, VII, IX, X..

Antikoagulanzien: essentielle Medikamente

Komplikationen durch Gefäßthrombose sind die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher der Verhinderung der Entwicklung von Thrombosen und Embolien (Blockaden) von Blutgefäßen eine sehr große Bedeutung beigemessen. Die Blutgerinnung in ihrer einfachsten Form kann als Wechselwirkung zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (Zellen, die für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortlich sind) und in Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, unter deren Einfluss Fibrin gebildet wird. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Blutplättchen, die mit Fibrinfäden verwickelt sind.

Um Blutgerinnsel zu verhindern, werden zwei Gruppen von Arzneimitteln verwendet: Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien. Thrombozytenaggregationshemmer verhindern die Bildung von Thrombozytengerinnseln. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Fibrinbildung führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Verwendung, Nebenwirkungen betrachten.

Einstufung

Je nach Anwendungsort gibt es direkte und indirekte Antikoagulanzien. Direkte Antikoagulanzien hemmen die Thrombinsynthese, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Gerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Thrombininhibitoren und selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einem der Blutgerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

  1. Vitamin K-Antagonisten:
    • Phenindion (Phenylin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenocoumarol (Syncumar).
  2. Heparin und seine Derivate:
    • Heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel-Duett f);
    • Bemiparin (Tsibor).
  3. Direkte Thrombininhibitoren:
    • Bivalirudin (Angiox);
    • Dabigatranetexilat (Pradaxa).
  4. Selektive Faktor Xa-Inhibitoren:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (Arixtra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenformen können lange Zeit ambulant eingenommen werden. Es wurde nachgewiesen, dass die Verwendung indirekter Antikoagulanzien das Auftreten von thromboembolischen Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) mit Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe verringert.

Phenylin wird derzeit aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen nicht verwendet. Syncumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an. Daher wird es aufgrund der Schwierigkeiten bei der Kontrolle der Therapie nur selten angewendet. Der häufigste Vitamin-K-Antagonist ist Warfarin..

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch seine frühe Wirkung (10 bis 12 Stunden nach der Verabreichung) und das rasche Aufhören unerwünschter Wirkungen, wenn die Dosis reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt wird.

Der Wirkungsmechanismus ist mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und von Vitamin K verbunden. Vitamin K ist an der Synthese mehrerer Faktoren der Blutgerinnung beteiligt. Unter dem Einfluss von Warfarin wird dieser Prozess gestört.

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung der Blutgefäße durch abgelöste Blutgerinnselpartikel verbunden sind, signifikant erhöht. Warfarin hilft, diese schwerwiegenden Komplikationen zu verhindern. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt angewendet, um wiederkehrende Koronarereignisse zu verhindern.

Nach dem Austausch der Klappe wird Warfarin mindestens einige Jahre nach der Operation benötigt. Es ist das einzige Antikoagulans, das verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen zu verhindern. Es ist notwendig, dieses Arzneimittel bei einer gewissen Thrombophilie, insbesondere beim Antiphospholipid-Syndrom, ständig einzunehmen.

Warfarin wird bei erweiterten und hypertrophen Kardiomyopathien verschrieben. Diese Erkrankungen gehen mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder einer Hypertrophie der Wände einher, wodurch die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Thromben geschaffen werden.

Bei der Behandlung mit Warfarin ist es erforderlich, seine Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung des INR - International Normalized Ratio zu bewerten. Dieser Indikator wird alle 4 bis 8 Wochen nach Aufnahme bewertet. Während der Behandlung sollte die INR 2,0-3,0 betragen. Die Aufrechterhaltung des Normalwerts dieses Indikators ist sehr wichtig für die Verhinderung von Blutungen einerseits und erhöhter Blutgerinnung andererseits..

Bestimmte Lebensmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in den Blättern von Kohl, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Arzneimittelsubstanzen. Patienten, die Warfarin einnehmen, müssen diese Produkte nicht aufgeben, sondern nehmen sie regelmäßig in kleinen Mengen ein, um plötzliche Schwankungen des Arzneimittels im Blut zu vermeiden..

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombose und Hämatom. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen gestört werden. Manchmal gibt es Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Leberfunktionsstörungen. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, es gibt eine violette Farbe der Zehen, Parästhesien, Vaskulitis, Frösteln der Extremitäten. Mögliche Entwicklung einer allergischen Reaktion in Form von Juckreiz, Urtikaria, Angioödem.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht bei Erkrankungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahr verbunden sind (Trauma, Operation, ulzerative Läsionen der inneren Organe und der Haut). Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis und schwerer arterieller Hypertonie. Eine Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer angemessenen Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Merkmale der Persönlichkeit des Patienten (Alkoholismus, Desorganisation, senile Psychose usw.)..

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut daran und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Infolgedessen werden die Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen abzielen, unterdrückt.

Heparin wird seit über 30 Jahren verwendet. Zuvor wurde es subkutan verabreicht. Es wird jetzt angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was es einfacher macht, die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie zu überwachen. Für die subkutane Anwendung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir unten diskutieren werden.

Heparin wird am häufigsten zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, auch während der Thrombolyse, eingesetzt.

Die Laborkontrolle umfasst die Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Heparin in 24 bis 72 Stunden sollte es 1,5 bis 2 Mal höher sein als die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu verpassen. Normalerweise wird die Heparintherapie 3 bis 5 Tage lang mit einer schrittweisen Dosisreduktion und einem weiteren Entzug fortgesetzt.

Heparin kann ein hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und eine Thrombozytopenie (eine Verringerung der Anzahl von Blutplättchen im Blut) verursachen. Bei längerer Anwendung in hohen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Kahlheit), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen sowie ein Anstieg des Alaninaminotransferase-Spiegels im Blut auf.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, Blutungen aus den Harnwegen, Perikarditis und akutem Aneurysma des Herzens.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid, Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Sie unterscheiden sich von letzteren durch eine kleinere Molekülgröße. Dies erhöht die Sicherheit der Medikamente. Die Wirkung wird länger und vorhersehbarer, daher erfordert die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborkontrolle. Es kann mit festen Dosen durchgeführt werden - Spritzen.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Daher ersetzen Heparinderivate derzeit Heparin aus der klinischen Praxis..

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während chirurgischer Eingriffe und tiefer Venenthrombose zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die sich in Bettruhe befinden und ein hohes Risiko für solche Komplikationen haben. Darüber hinaus werden diese Medikamente häufig bei instabiler Angina und Myokardinfarkt verschrieben..

Gegenanzeigen und unerwünschte Wirkungen sind in dieser Gruppe dieselben wie in Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombininhibitoren

Direkte Thrombininhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, Thrombin direkt. Gleichzeitig unterdrücken sie die Thrombozytenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborkontrolle..

Bivalirudin wird bei akutem Myokardinfarkt intravenös verabreicht, um thromboembolischen Komplikationen vorzubeugen. Dieses Medikament wird in Russland noch nicht angewendet..

Dabigatran (Pradaxa) ist eine Pille zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Nahrungsmitteln. Dieses Medikament für anhaltendes Vorhofflimmern wird derzeit erforscht. Das Medikament ist für die Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Faktor Xa-Inhibitoren

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und verringert die Intensität der Thrombusbildung. Es wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie verschrieben. Das Medikament verursacht keine Thrombozytopenie oder Osteoporose. Es ist keine Laborkontrolle der Sicherheit erforderlich.

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Durch die Verringerung der Inzidenz von Blutgerinnseln bei dieser Patientengruppe verbessern diese Medikamente die Prognose der Krankheit signifikant..

Fondaparinux wird zur Anwendung bei akutem Myokardinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur zur Angioplastie verwendet werden, da es das Risiko von Blutgerinnseln auf Kathetern erhöht.

Faktor Xa-Inhibitoren in Tablettenform in klinischen Studien.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Juckreiz und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutung, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit gegenüber den Arzneimittelkomponenten und infektiöse Endokarditis.

Liste der Medikamente - direkte und indirekte Antikoagulanzien, Blutverdünner

In einem gesunden menschlichen Körper befinden sich die Gerinnungs- und Antikoagulationssysteme des Blutes im dynamischen Gleichgewicht. Gleichzeitig wird der Blutfluss durch die Gefäße nicht behindert und es kommt zu keiner übermäßigen Thrombusbildung, sowohl bei offenen Blutungen als auch im Gefäßbett..

Wenn dieses Gleichgewicht gestört ist, werden Bedingungen für die Thrombose kleiner oder großer Gefäße oder sogar für die Entwicklung eines disseminierten intravaskulären Gerinnungssyndroms geschaffen, bei dem mehrere Blutgerinnsel zu einem raschen Tod führen können.

Eine Reihe von klinischen Situationen führen jedoch dazu, dass Blutgerinnsel fehl am Platz und zur falschen Zeit gebildet werden und Venen und Arterien unterschiedlichen Kalibers verstopfen.

Krankheiten, bei denen die Gerinnbarkeit erhöht ist

Akute Venenthrombose

  • Vor dem Hintergrund von Krampfadern der unteren Extremitäten, Venenentzündung, als postoperative Komplikation
  • Hämorrhoidenvenenthrombose
  • Thrombose im Vena-Cava-System inferior

Akute arterielle Thrombose

  • Lungenembolie (PE)
  • Ischämischer Schlaganfall
  • Herzinfarkt
  • Akute Verletzungen der Arterien der unteren Extremitäten vor dem Hintergrund von Arteriosklerose, Entzündung, Gefäßverletzung

Disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom im Hintergrund:

  • Trauma
  • Schock
  • Sepsis aufgrund der Freisetzung einer großen Anzahl von Gerinnungsfaktoren aus dem Gewebe.

Die Behandlung all dieser Pathologien beinhaltet die Verwendung von Antikoagulanzien, die auch als Antikoagulanzien oder Blutverdünner bezeichnet werden. Hierbei handelt es sich um Arzneimittel zur Verringerung der Blutgerinnung und damit zur Wiederherstellung der Fließfähigkeit (rheologische Eigenschaften) sowie zur Verringerung des Risikos einer wiederholten Thrombose. Antikoagulanzien reduzieren die Aktivität von Gewebe (Fibrinogen, Blutplättchen) oder Plasmakoagulationsfaktoren. Die Wirkung von Antikoagulanzien kann sein:

  • direkt - direkte Antikoagulanzien
  • indirekte - indirekte Antigoagulanzien

Vorbeugung von Herzerkrankungen - Zusätzlich zur Behandlung der akuten Thrombose wird eine gerinnungshemmende Behandlung durchgeführt, um sie mit instabiler Angina pectoris, verschiedenen Herzrhythmusstörungen (konstante Form von Vorhofflimmern), Herzklappenerkrankungen, auslöschender Endarteriitis, bei Patienten mit Hämodialyse nach restaurativen Operationen und nicht am Herzen zu verhindern, Bypass-Transplantation der Koronararterien).

Die dritte Richtung der Verwendung von Antikoagulanzien ist die Stabilisierung von Blutbestandteilen, wenn diese für Laboruntersuchungen oder deren Vorbereitung für die anschließende Transfusion verwendet werden..

Direkte Antikoagulanzien

Lokale Heparine

Sie zeichnen sich durch eine geringe Gewebepermeabilität und eine schwächere Wirkung aus. Zur lokalen Behandlung von Krampfadern, Hämorrhoiden und Resorption von Hämatomen. Liste: Heparinsalbe, Venolife, Lyoton Gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinsalbe

50-90 Rubel.

  • Lioton Gel

30 gr. 400 rbl.

  • Trombless Gel

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum Gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + Allantoin + Dexpanthenol 40 g. 300ME Salbe 50 Rubel, 500Me 40gr. Gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(Heparin + Escin) Preis 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl.

Intravenöse und subkutane Heparine

Die zweite große Gruppe direkter Antikoagulanzien sind Heparine, deren Wirkmechanismus auf einer Kombination der Hemmung von Plasma- und Gewebekoagulationsfaktoren beruht. Einerseits blockieren diese direkten Antikoagulanzien Thrombin und hemmen die Fibrinbildung..

Andererseits verringern sie die Aktivität von Plasmakoagulationsfaktoren (IXa, Xa, XIa, XIIa) und Kallikrein. In Gegenwart von Antithrombin III bindet Heparin an Plasmaproteine ​​und neutralisiert Gerinnungsfaktoren. Heparine zerstören Fibrin und hemmen die Blutplättchenadhäsion.

Die Medikamente werden subkutan oder intravenös verabreicht (abhängig von den Anweisungen). Während der Behandlung ändert sich ein Medikament nicht gegen ein anderes (dh Medikamente sind nicht gleichwertig und nicht austauschbar). Die maximale Aktivität des Arzneimittels entwickelt sich in 2 bis 4 Stunden und die Aktivität bleibt während des Tages bestehen.

  • Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Sie haben eine geringere Wirkung auf Thrombin und hemmen hauptsächlich den Xa-Gerinnungsfaktor. Dies verbessert die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht. Reduzieren Sie die Blutplättchenadhäsion weniger als bei Heparin-Antikoagulanzien mit niedrigem Molekulargewicht. Liste der Medikamente:

(Deltaparin-Natrium) 2500 IE 10 Stk. 1300 RUB 5000ME 10 Stk. 1800 reiben.

  • Fraxiparin

(Nadroparin Calcium) 1 Spritze 380 Rubel.

  • Gemapaxan

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml. 6 Stk. 1000 reiben.

  • Clexane

(Enoxaparin-Natrium) 0,4 ml 1 Spr. 350 Rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin-Natrium)

  • Troparin

(Heparin-Natrium)

  • Heparine mit durchschnittlichem Molekulargewicht

Dies sind Natrium- und Calciumsalze von Heparin. Heparin, Heparin Ferein 5 Ampere. 500-600 reiben.

Wie werden Heparine ausgewählt??

  • Zur Vorbeugung von Thrombose und Thromboembolie (einschließlich postoperativ) werden Clivarin und Troparin bevorzugt.
  • Zur Behandlung von thrombotischen Komplikationen (instabile Angina pectoris, Herzinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Zur Verhinderung der Thrombusbildung bei Hämodialysepatienten: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - ein Antithrombin III-Medikament

Es ist ähnlich wie Heparin in seiner Wirkung: Es blockiert Thrombin, Gerinnungsfaktoren IXa bis XIIa, Plasmin. Während der Behandlung sollte der Antithrombnie-III-Spiegel im Blutplasma überwacht werden.

Indikationen: Das Medikament wird bei thromboembolischen Komplikationen vor dem Hintergrund eines angeborenen Mangels an Antithrombin III oder mit seinem erworbenen Mangel (vor dem Hintergrund einer Leberzirrhose mit Leberzellversagen und schwerem Ikterus mit disseminiertem intravaskulärem Gerinnungssyndrom bei Patienten mit Hämodialyse und Thromboembolie verschiedener Herkunft angewendet). Das Medikament wird intravenös verabreicht.
Gegenanzeigen: Cybernin wird bei Unverträglichkeiten bei Kindern nicht angewendet. Bei schwangeren Frauen mit Vorsicht anwenden.

Nebenwirkungen: Die Anwendung kann durch Hautallergien (Urtikaria), Schwindel, Atemnot, Schüttelfrost, Fieber, unangenehmen Mundgeschmack, verschwommenes Sehen, Husten und Brustschmerzen erschwert werden.

Direkt wirkende Antithrombotika

Sie wirken durch direkte Blockierung von Thrombin (einem Plasma-Gerinnungsfaktor, der aus durch Thromboplastin aktiviertem Prothrombin gebildet wird). Die Mittel dieser Gruppe wirken ähnlich wie das von Blutegeln abgesonderte Hirudin und verhindern die Blutgerinnung..

  • Rekombinante natürliche Hirudine (Desirudin, Lepirudin) blockieren den aktiven Bereich von Thrombin und Fibrin.
  • Synthetisches Hirudin (Bivalirudin) hat einen ähnlichen Wirkmechanismus..
  • Melagatran und Efegatran führen eine isolierte kovalente Blockade des aktiven Teils von Thrombin durch.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran und Etexipat führen eine isolierte nichtkovalente Thrombinblockade durch.

Ximelagatran hatte große Hoffnungen auf die Verhinderung von Schlaganfällen. In Experimenten zeigte er anständige Ergebnisse und war in Bezug auf Effizienz und Bioverfügbarkeit Warfarin nicht unterlegen. Es wurden jedoch weitere Informationen gesammelt, dass das Medikament schwere Leberschäden verursacht, insbesondere bei längerer Anwendung.

Fondaparinux (Arixtra) ist ein direkt wirkendes parenterales Antikoagulans, das den Gerinnungsfaktor Xa selektiv hemmt. Es kann ohne APTT-Kontrolle subkutan in Standarddosen unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten verabreicht werden. Durchschnittliche Dosis - 2,5 mg pro Tag.

Das Medikament wird unverändert hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Es wird zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit größeren chirurgischen Eingriffen in die Bauchhöhle, bei langfristig immobilisierten Patienten oder bei Patienten mit Arthroplastik angewendet. Das Medikament wird verwendet, um akute tiefe Venenthrombose der unteren Extremitäten, PE, akutes Koronarsyndrom zu behandeln.

Das nächste direkte Antikoagulans ist Natriumhydrozytart

Es wird ausschließlich zur Konservierung von Blut und seinen Bestandteilen verwendet. Er wird im Labor mit Blut in die Reagenzgläser gegeben, damit es nicht gerinnt. Durch die Bindung von freien Calciumionen verhindert Natriumhydrogencitrat die Bildung von Thromboplastin und die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die die entgegengesetzte Wirkung von Vitamin K haben. Sie verringern entweder die Bildung von Proteinen (Proteine ​​C und S), die am Antikoagulanssystem beteiligt sind, oder behindern die Bildung von Prothrombin-, VII-, IX- und X-Gerinnungsfaktoren in der Leber.

Indan-1-3-dion-Derivate werden durch Phenylin (Phenidion) dargestellt.

  • Das Medikament ist in Tabletten von 0,03 Gramm (20 Stück 160 Rubel) erhältlich..
  • Das Medikament wirkt in 8-10 Stunden ab Aufnahme. Die maximale Wirkung tritt nach 24-30 Stunden auf. Weniger als Warfarin reichert sich im Körper an, hat keinen Einfluss auf die Gesamtdosis. Weniger Wirkung auf Kapillaren. Ernennung unter der Kontrolle von PTI.
  • Es wird für eine Tablette in vier Dosen am ersten Tag verschrieben, für die zweite für eine Tablette in drei Dosen und dann für eine Tablette pro Tag (abhängig vom PTI-Spiegel). Zusätzlich zur Überwachung des PTI sollten Urintests auf das Auftreten roter Blutkörperchen durchgeführt werden..
  • Schlecht kombiniert mit Antihyperglykämika (Butamid).

Cumarinderivate

In der Natur kommt Cumarin in Form von Zucker in vielen Pflanzen vor (Aster, Melilot, Bison). In isolierter Form sind dies Kristalle, die nach frischem Heu riechen. Sein Derivat (Dicumarin) wurde 1940 aus verrottendem süßem Klee isoliert und erstmals zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt.

Diese Entdeckung wurde von Tierärzten veranlasst, die in den 1920er Jahren entdeckten, dass Kühe in den USA und Kanada, die auf mit Klee bewachsenen Wiesen weiden, an massiven Blutungen zu sterben begannen. Danach wurde Dicumarin einige Zeit als Rattengift verwendet und später als Antikoagulans eingesetzt. Anschließend wurde Dicumarin aus Arzneimitteln durch Neodycumarin und Warfarin ersetzt..

Liste der Medikamente: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin-Natrium), Neodikumarin (Ethylbiscumacetat), Acenocoumarol (Syncumar).

Es ist zu beachten, dass die Selbstverabreichung und Auswahl von Warfarin-Dosen aufgrund des hohen Risikos von Blutungen und Schlaganfällen strengstens verboten ist. Nur ein Arzt, der die klinische Situation und die Risiken richtig einschätzen kann, kann Antikoagulanzien verschreiben und Dosen titrieren..

Das beliebteste indirekte Antikoagulans ist heute Vafarin

Arzneimittelwirkung und Indikationen zur Anwendung

Warfarin ist in Tabletten mit 2,5, 3 und 5 mg unter verschiedenen Handelsnamen erhältlich. Wenn Sie mit der Einnahme von Pillen beginnen, beginnen diese nach 36-72 Stunden zu wirken, und die maximale therapeutische Wirkung tritt 5-7 Tage nach Beginn der Behandlung auf. Wenn das Medikament abgesetzt wird, kehrt die normale Funktion des Blutgerinnungssystems nach 5 Tagen zurück. Alle typischen Fälle von Thrombose und Thromboembolie werden häufig zu Indikationen für die Ernennung von Warfarin..

Dosierung

Das Medikament wird einmal täglich zur gleichen Zeit eingenommen. Beginnen Sie mit 2 Tabletten pro Tag (Tagesdosis 5 mg). Die Dosisanpassung erfolgt 2-5 Tage nach Überwachung der Gerinnungsindizes (INR). Erhaltungsdosierungen werden innerhalb von 1-3 Tabletten (2,5-7,5 mg) pro Tag gehalten. Die Dauer des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab. Bei Vorhofflimmern und Herzfehlern wird das Medikament zur ständigen Anwendung empfohlen. PE muss etwa sechs Monate lang behandelt werden (wenn es spontan aufgetreten ist oder seine Ursache durch eine Operation beseitigt wurde) oder wird lebenslang durchgeführt (wenn es vor dem Hintergrund einer Thrombophlebitis der Beinvenen auftritt)..

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Warfarin sind Blutungen, Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Hautreaktionen (Urtikaria, juckende Haut, Ekzeme, Nekrose, Vaskulitis, Nephritis, Urolithiasis, Haarausfall)..

Kontraindikationen

Warfarin kann kategorisch nicht bei akuten Blutungen, disseminiertem intravaskulärem Gerinnungssyndrom, schwerer Leber- oder Nierenerkrankung mit Kreatinin über 140 μmol pro Liter, Thrombozytopenie, bei Personen mit einer Prädisposition für Blutungen (Ulkuskrankheit, schwere Wunden, bakterielle Endokarditis, Krampfadern der Speiseröhre, Hämorrhoiden, arterielle Aneurysmen) in den ersten 12 und letzten 4 Wochen der Schwangerschaft. Das Medikament wird auch nicht für Störungen der Absorption von Glucose und Galactose mit Laktasemangel empfohlen. Warfarin ist nicht indiziert und mit angeborenem Mangel an Proteinen S und C im Blutplasma.

Gleichzeitige Nahrungsaufnahme:

Es gibt eine ganze Liste von Lebensmitteln, die während der Behandlung mit Warfarin mit Vorsicht konsumiert oder vollständig ausgeschlossen werden müssen, da sie die Blutung erhöhen und das Blutungsrisiko erhöhen. Dies sind Knoblauch, Salbei und Chinin, die in Stärkungsmitteln, Papaya, Avocado, Zwiebeln, Kohl, Brokkoli und Rosenkohl, Gurkenschalen, Salat und Brunnenkresse, Kiwi, Minze, Spinat, Petersilie, Erbsen, Soja, Brunnenkresse, Rübe enthalten sind, Olivenöl, Erbsen, Koriander, Pistazien, Chicorée. Alkohol erhöht auch das Blutungsrisiko..

Johanniskraut hingegen verringert die Wirksamkeit des Arzneimittels und sollte nicht gleichzeitig mit ihm angewendet werden..

Arzneimittel, die zusammen mit Warfarin kontraindiziert sind

NSAIDs (außer COX-2-Hemmer), Clopidogrel, Aspirin, Dipyridamol, hochdosierte Penicilline, Cimetidin, Chloramphenicol.

Arzneimittel, die die Wirkung von Warfarin verstärken

Allopurinol, Digoxin, Amiodaron, Chinidin, Disopyramid, Disulfiram, Amitriptylin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Clofibrat, Fenofibrat, Vitamine A und E, Glucagon, Glibenclamid, Gingo otosfid, Efrekflust, Gingo otosfid, Efrekflust, Gingo otosfid Cimetidin, Indomethacin, Codein, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Phenylbutazon, Flucanazol, Itraconazol, Levamisolokov, Loksibonatzinzaf, Nizafin Tetracycline, Cefuroxim, Clarithromycin, Chloramphenicol, Sulfamethoxazol.

Was ist INR und warum sollte es bestimmt werden

INR (International Normalized Ratio) ist ein Indikator für die Blutgerinnung, der vor der Verschreibung von Warfarin und zur Kontrolle der Wirksamkeit der Therapie sowie zur Anpassung der Dosierung und zur Bewertung des Risikos von Behandlungskomplikationen untersucht wird. Dies ist eine Ableitung der Prothrombinzeit (während der das Blut gerinnt) sowie des PTI (Prothrombinindex), der normalerweise 95-105% beträgt.

  • INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit des Patienten zur Standardprothrombinzeit. Je höher die INR, desto schlechter die Blutgerinnung.
  • INR-Rate 0,85-1,25. Während der Warfarin-Therapie müssen Sie eine INR von 2-3 erreichen

Die INR wird vor der Einnahme von Warfarin und dann an den Tagen 2-5 überprüft. Im Durchschnitt dauert es bis zu 10 Tage, um eine Dosis eines Arzneimittels auszuwählen und die INR innerhalb der Zielwerte zu stabilisieren (2-3). Die weitere Kontrolle wird einmal alle 2-4 Wochen durchgeführt.

  • Wenn die INR weniger als 2 beträgt, ist die Warfarin-Dosis nicht ausreichend, sie wird um 2,5 mg (1 Tablette pro Woche) erhöht, wobei die INR jede Woche überwacht wird, bis die Indikatoren 2-3 betragen.
  • Wenn die INR mehr als 3 beträgt, wird die Dosis des Arzneimittels reduziert (1 Tablette 2, 5 mg pro Woche). Die INR-Kontrolle wird eine Woche nach der Dosisreduktion durchgeführt.
  • Wenn die INR 3,51-4,5 beträgt, wird die Dosis um 1 Tablette reduziert. Die INR wird nach 3 Tagen überwacht.
  • Wenn die INR 4,51-6 beträgt, wird die Dosis mit der INR-Kontrolle jeden zweiten Tag um 1 Tablette reduziert.
  • Wenn die INR größer als 6 ist, wird Warfarin abgebrochen.

Im Allgemeinen sind Antikoagulanzien Medikamente mit vielen Fallstricken. Die wichtigsten sind die Risiken spontaner Blutungen (einschließlich latenter Blutungen) und Hirnkatastrophen, die zum Tod führen können. In diesem Zusammenhang sollten Antikoagulanzien nur nach Anweisung und unter Aufsicht eines Arztes unter Berücksichtigung aller Krankheitsumstände, der Risiken in den Patienten- und Laborkontrolldaten eingenommen werden, die sorgfältig und regelmäßig sein müssen.

Neu in der Verwendung von Antikoagulanzien

Die Titration (schrittweise Auswahl der Dosen) von Warfarin zur Erhaltungstherapie erfolgt in zwei Schritten: Auswahl der tatsächlichen Dosis und Langzeitbehandlung mit Erhaltungsdosen. Heute werden alle Patienten, abhängig von der Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament, in drei Gruppen eingeteilt..

  • Sehr empfindlich gegenüber Warfarin. Sie erreichen schnell (innerhalb weniger Tage) nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels die therapeutischen Ziel-INR-Werte. Weitere Versuche, die Dosis zu erhöhen, führen zu einem hohen Blutungsrisiko.
  • Personen mit normaler Empfindlichkeit erreichen die INR-Zielwerte durchschnittlich nach einer Woche ab Therapiebeginn.
  • Patienten mit verminderter Empfindlichkeit gegenüber Warfarin zeigen selbst bei hohen Dosen zwei bis drei Wochen lang keine ausreichende INR-Reaktion.

Diese Merkmale der Bioverfügbarkeit von Warfarin bei verschiedenen Patienten erfordern möglicherweise eine sorgfältigere (häufige) Laborüberwachung der INR während der Behandlung, wodurch Patienten mit Laboratorien verbunden werden. Der Patient kann die relative Bewegungs- und Lebensfreiheit bewahren, indem er ein einfaches Coaguchek-Gerät kauft, das ähnlich wie ein Glukometer mit Teststreifen funktioniert. Der Preis für das Gerät selbst beträgt zwar etwa 30.000 Rubel, und Verbrauchsmaterialien (ein Satz Teststreifen) kosten sechs bis siebentausend.

Eine neue Generation von Antikoagulanzien, die Warfarin in vielen Situationen erfolgreich ersetzen (Kardiologie, Prävention und Behandlung der tiefen Venenthrombose der Extremitäten, PE, bei der Therapie und Prävention von Schlaganfällen), ermöglicht es, dem heutigen Problem der INR-Kontrolle zu entkommen..

Wir sprechen über drei Hauptmedikamente: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) und Dabigatran (Pradaxa).

Die ersten beiden ersetzen heute erfolgreich parenterale Antikoagulanzien in Kombination mit Warfarin in PE-Situationen mit geringem Risiko.

Rivaroxaban (Tabletten 10, 15, 20 mg)

Es zeigt das geringstmögliche Blutungsrisiko, ist für diese Gruppe von Komplikationen sicherer als die Kombination von Warfarin mit Enoxaparin. Die Wirkung der Therapie zeigt sich schnell, eine INR-Kontrolle ist nicht erforderlich. Bei der Behandlung von Lungenembolien oder tiefen Venenthrombosen der unteren Extremitäten werden zweimal täglich 15 mg des Arzneimittels für 3 Wochen verschrieben. Dann wechseln sie für 3-6-12 Monate einmal täglich zu einer Erhaltungsdosis von 20 mg.

Apixaban

In der gleichen Situation wird Apixaban eine Woche lang zweimal täglich in Dosen von 10 mg verabreicht, gefolgt von 5 mg zweimal täglich für das Leben. Die Medikamente sind vielversprechend in Bezug auf die ambulante Therapie von Lungenembolien mit geringem Risiko, die derzeit stationär behandelt werden.

Diese Medikamente sind kontraindiziert für:

  • anhaltende Blutungen,
  • bei schwangeren Frauen,
  • Nierenversagen im Endstadium,
  • schwere Lebererkrankungen.

Dabigatran

Es kann parenterale Antikoagulanzien nicht ersetzen und wird nach Behandlung mit ihnen in einer Dosis von 150 mg zweimal täglich (zweimal 110 mg bei Personen über 80 Jahren oder unter Verapamil-Behandlung) verschrieben. Bei der Behandlung von ischämischen Schlaganfällen ist Apixaban das sicherste, das für einen kleinen Schlaganfall für 3-5 Tage verschrieben wird, mit einem Durchschnitt von 6 Tagen (nach CT des Gehirns), mit schweren nach 12 Tagen.

Es ist interessant, diese Mittel zur Vorbeugung von PE bei Patienten mit Hüft- und Knieendoprothetik zu verwenden. Im Durchschnitt sollte die Antikoagulationstherapie 1-4 Stunden nach der Operation beginnen.

  • Bei Verwendung von Rivaroxaban wird es 35 Tage lang für Hüftoperationen und 14 Tage lang für Knieprothesen verwendet.
  • Dabigatran 35 bzw. 10 Tage.

In der kardiologischen Praxis kann vor dem Hintergrund des Vorhofflimmerns eine Schlaganfallprävention anstelle von Warfarin durch eines dieser Medikamente durchgeführt werden. Gleichzeitig sind Dabigatran (110 mg zweimal täglich) und Apixaban (5 mg zweimal täglich) wirksamer als Warfarin und das Blutungsrisiko ist bei der Einnahme geringer. Sowohl Dabigatran als auch Apixaban und Rivaroxaban liefern im Vergleich zu Warfarin in diesen Situationen eine niedrigere Statistik für Komplikationen wie hämorrhagischen Schlaganfall. Rivaroxaban zur Vorbeugung von ischämischem Schlaganfall bei Vorhofflimmern in Dosen von 20 mg einmal täglich hat keine Vorteile gegenüber Warfarin.

Bei Vorhandensein mechanischer Prothesen der Herzklappen sowie bei Mitralstenose ist der Übergang von Warfarin zu neuen Antikoagulanzien ungeeignet.

So wechseln Sie von einem Antikoagulans zu einem anderen

Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran erscheinen unter dem Begriff neue Antikoagulanzien..

  • Wenn ein Wechsel von Warfarin zu einem der neuen Antikoagulanzien erforderlich ist, wird Warfarin abgebrochen und ein Zeitraum beibehalten, bis der INR unter 2 liegt. Wenn dieser Wert erreicht ist, wird eines der neuen Antikoagulanzien verschrieben.
  • Wenn Sie ein neues Antikoagulans durch Warfarin ersetzen müssen, wird es einfach dem neuen Antikoagulans hinzugefügt, bis eine INR von 2-3 erreicht wird. Die INR sollte vor der nächsten Einnahme eines neuen Antikoagulans mit wiederholter Kontrolle einen Tag nach der letzten Dosis eines neuen Antikoagulans überwacht werden.
  • Wenn der Übergang von parenteralen Formen von Antikoagulanzien zu neuen erfolgt, werden die ersten sofort abgebrochen und am nächsten Tag eine neue gegeben..

So kompensieren Sie einen falschen Empfang

Oft machen Patienten (insbesondere ältere Menschen) Fehler im Dosierungsschema des Arzneimittels oder vergessen einfach, ob sie es überhaupt eingenommen haben. Um nicht in extreme Blutungssituationen oder einen starken Anstieg des Thromboserisikos zu geraten, gibt es bestimmte Regeln zur Korrektur von Fehlern bei der Einnahme von Antikoagulanzien einer neuen Generation.

  • Wenn eine Pille fehlt, kann auf keinen Fall eine doppelte Dosis eingenommen werden. Wenn das Medikament normalerweise zweimal täglich eingenommen wird (Pradaxa, Eliquis), kann die vergessene Pille innerhalb von 6 Stunden nach der versäumten Zeit eingenommen werden. Bei Xarelto kann dies innerhalb von 12 Stunden erfolgen. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Dosis übersprungen und die nächste gemäß Plan eingenommen werden..
  • Wenn der Patient versehentlich zweimal täglich eine doppelte Dosis des Arzneimittels eingenommen hat (Pradaxa, Eliquis), sollte die nächste planmäßige Arzneimittelaufnahme übersprungen werden. Wenn für Xarelto eine doppelte Dosis eingenommen wurde, müssen Sie nicht überspringen, sondern das Medikament wie gewohnt einnehmen.
  • Wenn sich der Patient nicht daran erinnert, ob er eine Pille eingenommen hat, ist für Pradaxa und Eliquis keine zusätzliche Dosis erforderlich. Die nächste Dosis des Arzneimittels sollte nur 12 Stunden nach der vorherigen Dosis liegen. Bei Xarelto sollte die Pille eingenommen werden, die nächste sollte nach 24 Stunden eingenommen werden.

Blutungsproblem

Wie bei Warfarin können bei neuen Antikoagulanzien Blutungen unterschiedlicher Schwere auftreten. Wenn die Blutung leicht ist, muss das Antikoagulans abgesetzt werden. Bei mäßiger Schwere werden zusätzlich Erythrome, Thrombozytenkonzentrat oder frisch gefrorenes Plasma getropft. Lebensbedrohliche Blutungen erfordern ein Prothrombinkomplexkonzentrat oder eine chirurgische Behandlung.

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel für Warfarin (weder Vikasol noch Etamsilat sind geeignet).

Bisher wurde das Gegenmittel Idarucizumab in Europa für Dabigatran registriert und verwendet. In der Russischen Föderation ist die Registrierung für 2017 geplant. Am häufigsten wird das Medikament in Notsituationen eingesetzt (z. B. bei lebensbedrohlichen Blutungen oder chirurgischen Notfallhilfen)..

Präoperative Vorbereitung

Alle größeren chirurgischen Eingriffe erfordern die Übertragung des Patienten von Warfarin oder neuen Antikoagulanzien auf parenterale Heparine mit niedrigem Molekulargewicht.

Der Patient kann jedoch geringfügig operiert werden, ohne die Antikoagulationstherapie zu ändern. Insbesondere mit Warfarin oder neuen Antikoagulanzien können Patienten behandelt werden:

  • Zahnärzte (beim Entfernen von 1-3 Zähnen, Einsetzen eines Implantats, Parodontaloperation, Öffnen von Abszessen der Mundhöhle),
  • Augenärzte (Kataraktentfernung, Glaukomoperation).
  • Erfordert keine Änderung des Antikoagulans und der diagnostischen Endoskopie.

Liste der Antikoagulanzien, Wirkmechanismus von Arzneimitteln, Kontraindikationen und Nebenwirkungen

In dem Artikel erfahren Sie mehr über direkte und indirekte Antikoagulanzien: Arten, Wirkmechanismus, Indikationen und Kontraindikationen für die Einnahme von Medikamenten, Nebenwirkungen, die Notwendigkeit einer Überwachung zur Vermeidung von Komplikationen.

Beschreibung der Gruppe, Wirkmechanismus

Antikoagulanzien sind eine Gruppe von Blutverdünnern, die das Gerinnungssystem beeinflussen, seine rheologischen Eigenschaften verändern und die Bewegung von Blutzellen und Plasma durch den Blutkreislauf erleichtern. Medikamente haben keine Alternative, daher sind sie trotz des Risikos unkontrollierter Blutungen in der medizinischen Praxis weit verbreitet..

Antikoagulanzien ähneln in ihrer Wirkung Thrombozytenaggregationshemmern, haben jedoch eine stärkere Wirkung und werden daher niemals ohne die strenge Aufsicht eines Arztes angewendet. Der Unterschied zwischen den Arzneimitteln der beiden Gruppen liegt im Anwendungspunkt ihrer Wirkung.

  • Verklumpen von Blutplättchen reduzieren;
  • die Durchlässigkeit der Gefäßwand erhöhen;
  • Förderung der Entwicklung von Kollateralen unter Umgehung des sich bildenden Blutgerinnsels;
  • wirken als krampflösende Mittel aufgrund des Antagonismus gegen Adrenalin;
  • Gleichgewicht Lipidstoffwechsel.

Thrombozytenaggregationshemmer - inaktivieren Rezeptoren auf der Oberfläche von Thrombozyten. Bei der Bildung von Blutgerinnseln werden spezielle Mediatoren aktiviert, die bei Beschädigung Zellen aller Gewebe in den Blutkreislauf werfen. Thrombozyten reagieren darauf, indem sie Chemikalien an sie senden, die die Gerinnung fördern. Thrombozytenaggregationshemmer hemmen diesen Prozess.

Medikamente im Zusammenhang mit Antikoagulanzien werden zur Vorbeugung oder Behandlung verschrieben. Prophylaxeprobleme sind am wichtigsten für Menschen, die eine genetisch etablierte oder im Laufe des Lebens erworbene Tendenz zur Thrombusbildung haben. Bei jeder Gefäßverletzung muss die Blutung gestoppt werden, um einen abnormalen Blutverlust zu vermeiden. Normalerweise wird das Problem durch lokale Gefäßthrombose gelöst..

Wenn jedoch im Körper Bedingungen für die Entwicklung einer peripheren Thrombose der unteren Extremitäten bestehen (entstehen), droht die Situation mit der Trennung eines Blutgerinnsels von den Wänden der Blutgefäße während normaler, scharfer Bewegungen. Um diese Entwicklung von Ereignissen zu verhindern, werden Antikoagulanzien verschrieben. Andernfalls kann das resultierende Blutgerinnsel in die Lungenarterien gelangen und zum Tod aufgrund von PE oder chronischer pulmonaler Hypertonie führen, die eine dauerhafte Korrektur erfordern..

Die zweite Variante der Thrombose ist die venöse Obstruktion mit Klappenläsionen, die zu einem postthrombotischen Syndrom führt. Zur Behandlung dieser Pathologie werden auch Antikoagulanzien benötigt. Die Notfallentwicklung von Ereignissen erfordert die Infusion direkter Antikoagulanzien (Heparin, Hirudin)..

Chronische Erkrankungen legen die Ernennung von Antithrombotika nahe, die die Bildung von Thrombin in der Leber blockieren: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Eine hohe Blutviskosität kann vor dem Hintergrund der Atherosklerose eine Thrombusbildung in den Koronararterien verursachen, eine Myokardischämie, eine Kardiozytennekrose und einen Herzinfarkt verursachen. Deshalb werden allen Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen indirekte Antikoagulanzien als lebenslange Prävention verschrieben. Notsituationen werden mit direkt wirkenden Medikamenten auf einer Intensivstation gelöst.

Antikoagulanzien werden in Form von Tabletten, Salben, Lösungen zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung hergestellt.

Direkte Antikoagulanzien

Antikoagulanzien dieser Gruppe wurden hauptsächlich zur Lösung von Notfallsituationen entwickelt. Unter dem Einfluss direkter Antikoagulanzien wird der pathologische Prozess gestoppt, Blutgerinnsel werden lysiert, wonach die Medikamente metabolisiert und aus dem Körper ausgeschieden werden. Die Wirkung ist kurzfristig, reicht aber auch für das Auftreten starker Blutungen mit der falschen Dosis des Arzneimittels aus. Die Selbstverabreichung von Antikoagulanzien ist tödlich.

Indikationen für die Zulassung

Direkte Antikoagulanzien werden zur ständigen Überwachung von Komplikationen bei der Behandlung einer Reihe von Krankheiten mit hoher Blutgerinnung eingesetzt:

  • akute Venenthrombose: Hämorrhoiden, Krampfadern, Venenentzündung, postoperative Komplikationen (Klappentransplantation, längeres Liegen), Blockade der Vena cava inferior, postpartale Thromboembolie;
  • akute arterielle Thrombose: Angina pectoris, AMI (akuter Myokardinfarkt), ischämischer Schlaganfall (akuter zerebrovaskulärer Unfall), PE, akute Herzinsuffizienz, parietaler Thrombus im Herzen;
  • akute Verletzungen der Arterien der unteren Extremitäten vor dem Hintergrund von Arteriosklerose, Entzündung, Aneurysma-Ruptur;
  • Syndrom der disseminierten intravaskulären Gerinnung im Hintergrund: Sepsis, Schock, Trauma;
  • Autoimmunerkrankungen: Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Dermatomyositis, juvenile Arthritis;
  • Mikrozirkulationsstörungen.

Liste der direkten Antikoagulanzien

Diese Gruppe von Arzneimitteln umfasst klassische Heparine mit unterschiedlichem Molekulargewicht: niedrig und mittel sowie eine Reihe anderer Arzneimittel, deren Wirkmechanismus ähnlich ist. Alle von ihnen können in zwei große Gruppen unterteilt werden: zur topischen Anwendung und zur Injektion..

Lokale Heparine

Eine der beliebtesten Grundlagen klassischer äußerer Antikoagulanzien ist Heparin. Die Substanz interagiert mit Plasmaproteinen, Gefäßendothel und Makrophagen. Medikamente auf Heparinbasis garantieren den Schutz vor Thrombosen nicht vollständig: Wenn bereits ein Thrombus aufgetreten ist und sich auf einer atherosklerotischen Plaque befindet, kann Heparin nicht darauf einwirken.

Wird verwendet, um Thrombusprobleme lokal zu lösen:

  • Heparinsalbe - Heparin in der Zusammensetzung lindert Entzündungen, Gewebepasten, löst alte Blutgerinnsel auf, verhindert die Bildung neuer, andere Komponenten erweitern die Blutgefäße, was die Absorption der Salbe verbessert, lindert Schmerzen (35 Rubel);
  • Venolife - gleicht die Blutmikrozirkulation aus, zeigt angioprotektive, phlebotonisierende Wirkung (400 Rubel);
  • Lioton-Gel - reduziert die Thrombinaktivität, die Blutplättchenaggregation, erhöht den Nierenblutfluss und wirkt hypolipidämisch (322 Rubel);
  • Venitan - ein Antikoagulans mit venoprotektiven Eigenschaften (250 Rubel);
  • Lavenum ist ein direkt wirkendes Antikoagulans zur äußerlichen Anwendung, das zur Gruppe der Heparine mit mittlerem Molekulargewicht gehört und eine antithrombotische, antiexudative und mäßig entzündungshemmende Wirkung hat (180 Rubel).
  • Trombless - wirkt entzündungshemmend, antiproliferativ, abschwellend und analgetisch (250 Rubel);
  • Heparin-Akrikhin - zeigt eine abschwellende, mäßige entzündungshemmende Wirkung, wenn es äußerlich angewendet wird, verhindert es die Bildung von Blutgerinnseln (215 Rubel);
  • Hepatrombin - zusätzlich zu den thromboabsorbierenden Eigenschaften hat das Medikament eine regenerierende Wirkung (120 Rubel);
  • Hepatrombin G - das Vorhandensein einer hormonellen Ergänzung (Prednison) verstärkt die entzündungshemmende Wirkung (165 Rubel);
  • Heparoid Zentiva ist ein Vertreter von Antikoagulanzien mit einer ausgeprägten lokalen analgetischen Wirkung (175 Rubel);
  • Troxevasin - eine Kombination aus venotonem, phleboprotektivem und gerinnungshemmendem Mittel (170 Rubel)
  • Troxerutin Vramed - Flavonoid mit P-Vitamin-Aktivität, Angioprotektor (38 Rubel).

Intravenöse und subkutane Heparine

Der Wirkungsmechanismus der Arzneimittel ist eine Kombination aus der Hemmung von Gerinnungsfaktoren in Blutplasma und Geweben. Einerseits blockieren Antikoagulanzien Thrombin, das die Bildung von Fibrin hemmt. Andererseits reduzieren sie die Aktivität von Blutplasma-Gerinnungsfaktoren und Kallikrein.

Heparine zerstören Fibrin und hemmen die Blutplättchenadhäsion. In eine Vene oder subkutan injiziert, sind sie nicht austauschbar (Sie können während des Kurses keine Medikamente wechseln). Unterscheiden Sie zwischen Heparinen mit niedrigem und mittlerem Molekulargewicht.

Arzneimittel mit niedrigem Molekulargewicht haben wenig Einfluss auf Thrombin und hemmen den Xa-Faktor des Blutgerinnungssystems, wodurch ihre Verträglichkeit verbessert wird. Die Medikamente haben eine hohe Bioverfügbarkeit, antithrombotische Wirkung und stoppen alle Faktoren der pathologischen Blutgerinnung vollständig. Direkte Antikoagulanzien mit niedrigem Molekulargewicht haben ihre eigene Liste der wirksamsten Medikamente:

  • Fraxiparin (Nadroparin Calcium) - 380 Rubel / Spritze;
  • Gemapaxan (Enoxaparin-Natrium) - 1000 Rubel / 6 Stück;
  • Clexan, Anfibra, Enixum (Enoxaparin-Natrium) - 350 Rubel / Spritze;
  • Fragmin (Dalteparin-Natrium) - 1300 Rubel / 10 Stück 2500 IE oder 1800/10 Stück 5000 IE;
  • Clevarin (Reviparin-Natrium) - 198 Rubel / Spritze;
  • Troparin (Heparin-Natrium) - 237 Rubel / Spritze;
  • Wessel Douai F - 2 834 Rubel.

Heparine mit mittlerem Molekulargewicht umfassen: Heparin, Heparinferein (Cybernin) - 500 Rubel für 5 Ampullen. Der Wirkungsmechanismus ähnelt dem von klassischen Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht.

Bei Thrombosen (Thromboembolien) ist es besser, Clevarin, Troparin, zu verwenden. Thrombolytische Komplikationen (AMI, PE, instabile Angina pectoris, tiefe Venenthrombose) werden mit Fraxiparin, Fragmin, Clexan behandelt. Zur Vorbeugung von Thrombosen während der Hämodialyse werden Fraxiparin, Fragmin verwendet.

Thrombininhibitoren - Hirudine

Hirudinpräparate, Vertreter direkter Antikoagulanzien, haben eine heparinähnliche Wirkung, da ein Protein aus dem Speichel eines medizinischen Blutegels eingeschlossen wird, das Thrombin blockiert und es vollständig eliminiert und die Bildung von Fibrin hemmt.

Hirudine werden wegen ihrer verlängerten Wirkung für Patienten mit Herzerkrankungen bevorzugt. Sie werden durch Injektion und in Tabletten hergestellt, aber orale Antikoagulanzien dieser Untergruppe sind völlig neue Arzneimittel, daher wurde wenig untersucht, es gibt keine Langzeitbeobachtungsergebnisse. Antikoagulanzien mit Hirudin dürfen nur auf Empfehlung eines Arztes und unter strenger Laboraufsicht eingenommen werden.

Die Liste der Antikoagulanzien auf Hirudin-Basis wird ständig erweitert, aber die Basis besteht aus mehreren Medikamenten:

  • Piyavit - 1090 Rubel;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1.200 Rubel;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30.027 Rubel;
  • Rivaroxaban - 1000 Rubel;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118.402 Rubel;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 Rubel;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 Rubel;

Das neue Antikoagulans Ximelagatran hat Ärzte bei der Vorbeugung von Schlaganfällen ermutigt, sich jedoch bei längerem Gebrauch als lebertoxisch erwiesen. Warfarin (ein indirektes Antikoagulans) ist in diesem Bereich immer noch der Favorit.

Ein weiteres direktes Antikoagulans - Natriumhydrozytart - wird ausschließlich zur Konservierung von Blut und seinen Bestandteilen verwendet.

Kontraindikationen

Vor der Einnahme von Antikoagulanzien ist eine vollständige klinische und Laboruntersuchung erforderlich, eine ärztliche Beratung mit einer detaillierten Analyse der den Arzneimitteln beigefügten Anweisungen. Direkte Antikoagulanzien haben allgemeine Kontraindikationen:

  • Blutungen;
  • Anzeichen eines Aneurysmas;
  • YABZH, erosive Prozesse im Darm;
  • portale Hypertonie;
  • Thrombozytopenie;
  • Blutkrankheiten;
  • bösartige Neubildungen;
  • Chronisches Nierenversagen;
  • Bluthochdruck;
  • Alkoholismus;
  • Probleme im Zusammenhang mit dem Blutgerinnungssystem;
  • hämorrhagischer Schlaganfall;
  • individuelle Drogenunverträglichkeit;
  • kürzlich übertragene chirurgische Eingriffe;
  • Schwangerschaft.

Nebenwirkungen

Es gibt verschiedene Nebenwirkungen von direkten Antikoagulanzien, aber die folgenden sind die häufigsten:

  • inneren Blutungen;
  • Hämatome;
  • Dyspepsie;
  • Migräne;
  • Blässe der Haut;
  • starker Schwindel mit Kopfschmerzen;
  • allergische Hautausschläge;
  • Verunreinigungen von Blut im Urin, Kot, Erbrechen;
  • längeres Nasenbluten;
  • das Zahnfleisch unterbieten;
  • Veränderung der Menstruation bei Frauen (Dauer, Häufigkeit).

Indirekte Antikoagulanzien

Zu den Arzneimitteln dieser Gruppe gehören Arzneimittel, der Wirkmechanismus, der mit dem Antagonismus von Vitamin K verbunden ist. Indirekte Antikoagulanzien reduzieren die Synthese der Proteine ​​C und S, die am Blutgerinnungssystem beteiligt sind oder die Bildung von Prothrombin und Blutgerinnungsfaktoren in der Leber hemmen. Es gibt drei Haupttypen indirekter Antikoagulanzien: Monocumarine, Dicoumarine, Indandionen (derzeit aufgrund hoher Toxizität und vieler Nebenwirkungen in der Medizin nicht verwendet).

Der Zweck der Verschreibung von Arzneimitteln mit indirekter Wirkung ist die Langzeittherapie von Krankheiten oder die Verhinderung möglicher Thrombosen und Thromboembolien. Daher werden solche Arzneimittel hauptsächlich in Tabletten oder Kapseln hergestellt. In diesem Fall sind indirekte Antikoagulanzien für den Heimgebrauch geeignet..

Angaben zur Ernennung

Indirekte Antikoagulanzien werden für die folgenden Bedingungen empfohlen:

  • CHF;
  • während der Rehabilitationsphase nach chirurgischen Eingriffen an Gefäßen und Herz;
  • als Grundlage für die Behandlung eines wiederkehrenden Myokardinfarkts;
  • PE - Lungenembolie;
  • Vorhofflimmern;
  • linksventrikuläres Aneurysma;
  • Thrombophlebitis;
  • Endarteritis auslöschen, Thromboangiitis.

Liste der indirekten Medikamente

Diese Gruppe von Arzneimitteln zielt hauptsächlich auf die Langzeittherapie des mit Blutungsstörungen verbundenen pathologischen Prozesses ab..

Verstärken Sie die Wirkung des Antikoagulans - Aspirin und andere NSAIDs, Heparin, Dipyridamol, Simvastatin und schwächen Sie - Cholestyramin, Vitamin K, Abführmittel, Paracetamol.

Liste der indirekten Antikoagulanzien:

  • Syncumar (Acenocumarol) - Tabletten mit kumulativer Wirkung, perfekt resorbiert, der Höhepunkt der Wirkung - an einem Tag, nachdem die Aufhebung von Prothrombin innerhalb von 2 bis 4 Tagen wieder normal ist (460 Rubel)
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) ist ein Notfalltablettenmedikament. Die Wirkung tritt 2-3 Stunden nach der Verabreichung auf, erreicht jedoch ein Maximum innerhalb von 12 bis 30 Stunden und hält nach dem Absetzen des Arzneimittels noch zwei Tage an. Es wird allein oder zusätzlich zur Heparintherapie angewendet (480 Rubel);
  • Fenindion (Finilin) ​​- kumulative Tabletten mit maximaler Wirkung an einem Tag (72 Rubel);
  • Pelentan - blockiert die Vitamin K-Reduktase und stört die Leberbiosynthese von Blutgerinnungsfaktoren (823 Rubel).

Kontraindikationen

Indirekte Antikoagulanzien haben wie alle Medikamente Einschränkungen bei der Verschreibung:

  • Diathese mit hämorrhagischem Syndrom;
  • hämorrhagischer Schlaganfall;
  • Hämophilie;
  • hohe Durchlässigkeit der Gefäßwand, auch erblicher Natur;
  • Tumorwachstum;
  • erosive und ulzerative pathologische Prozesse im Verdauungssystem;
  • schweres Leber- und Nierenversagen;
  • Perikarditis jeglicher Genese;
  • Herzinfarkt vor dem Hintergrund einer hypertensiven Krise;
  • monatlich;
  • Alter über 80;
  • Schwangerschaft mit der Gefahr einer Fehlgeburt;
  • Stillzeit;
  • eine Vorgeschichte von Uterusblutungen;
  • große Myome.

Nebenwirkungen

Indirekte Antikoagulanzien können Nebenwirkungen haben:

  • Blutungen jeglicher Lokalisation bis zu den Ventrikeln des Gehirns;
  • Zirrhose;
  • Anaphylaxie;
  • Nekrose der Extremitäten vor dem Hintergrund einer Thrombose (die kumulative Wirkung erfordert die Verwendung direkter Antikoagulanzien);
  • Purple Toe-Syndrom (Ablagerung von Cholesterin in den Venen);
  • teratogene Wirkung;
  • Fehlgeburten in jedem Stadium der Schwangerschaft.

Überwachung der Aufnahme von Antikoagulanzien

Bei der Ernennung indirekter Antikoagulanzien ist eine ständige Überwachung der Blutgerinnungsparameter durch das INR-System (International Normalized Ratio) erforderlich. Dies ist die Kontrolle und Garantie für die Qualität der Therapie. Eine solche Beobachtung ermöglicht es, die Dosis rechtzeitig anzupassen oder das Arzneimittel abzusetzen, und hilft, das Risiko von Komplikationen zu bewerten. INR ist ein Derivat der Prothrombinzeit, während der die Koagulation von biologischer Flüssigkeit auftritt.

Tatsächlich ist INR die Korrelation der Prothrombinzeit eines bestimmten Patienten mit der Standardrate der Blutgerinnung. Die INR-Anzeige reicht von 0,85 bis 1,25 Einheiten. Bei der Behandlung mit indirekten Gerinnungsmitteln (hauptsächlich Warfarin) wird ein stabiles Niveau von 2-3 Einheiten erreicht.

  • das erste Mal - vor Beginn der Therapie;
  • der zweite - am zweiten oder fünften Tag;
  • dritter (letzter) - am 10. Tag.

Die weitere Überwachung erfolgt einmal im Monat (falls erforderlich: alle zwei Wochen). Wenn die Dosis eines indirekten Antikoagulans gering ist (weniger als 2), füge ich eine Tablette pro Woche hinzu, bis das normale Niveau erreicht ist. Bei einer hohen INR (mehr als 3) wird auf die gleiche Weise auch die Dosis reduziert. Wenn der INR über 6 liegt, wird das indirekte Gerinnungsmittel aufgehoben. Die Überwachung ist obligatorisch, da ein hohes Risiko für spontane, unkontrollierbare Blutungen mit tödlichem Ausgang besteht.

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